数据简介

近年核酸药物领域引发了较多关注。近年，核酸药物获批上市的速度呈加速趋势，多款有潜力成为重磅药物的核酸药物公布了临床数据，覆盖了心脏与代谢性疾病、肝脏疾病以及多种罕见病等领域，因此核酸药物引发了较多的关注，近年核酸药物领域的并购、产品引进交易在活跃进行。核酸药物拥有明显优势。传统的小分子化药和抗体药物多是通过与靶点蛋白结合发挥作用，但是二者的研发受到靶点蛋白可成药性（druggable）的限制，据Nature报道，人类基因组编码的~20,000种蛋白质中，仅有3,000种是可成药的，且目前只有700种有相应的药物研发出来；而且抗体药物通常只能针对细胞膜和细胞外蛋白发挥作用。而核酸类药物是通过与蛋白质表达相关的基因进行调节，对细胞内外和细胞膜蛋白均可发挥调节作用，而且多数核酸类药物的作用基础是碱基互补配对原则，只需知道靶基因的碱基序列，核酸药物的序列设计就较为容易。核酸药物有望成为继小分子化药和抗体药物后的第三大类型药物。核酸药物的研发经历了较长的历程，其不稳定性、免疫原性、细胞摄取效率低、内吞体逃逸难等缺陷曾限制了核酸药物的发展，但关键技术的突破对改善上述缺陷发挥了重要的作用，包括化学修饰、递送系统等。目前全球已有13款核酸药物获批，2种mRNA疫苗获得FDA的EUA，众多核酸药物在临床试验中，我们预计随着技术的不断改进，核酸药物有望成为继小分子化药和抗体药物后的第三大类型药物。多种核酸药物技术路线齐驱并进。核酸药物的研发也分为多种技术路线，包括ASO、siRNA、Aptamer、miRNA、mRNA、saRNA、sgRNA、U1snRNA等。1）ASO是单链结构，经过化学修饰可以有效改善其稳定性、免疫原性、半衰期等性质，且其呈两性分子（亲水和亲脂），对递送系统的依赖程度相对较低，可以以裸露核酸的方式进行给药，目前已经获批的13款核酸药物中有7款均为ASO类药物。2）siRNA是目前核酸药物的研究热点之一，其通过RISC诱导基因沉默的发生，递送系统技术的发展较大的促进了siRNA药物的发展，目前已经4款siRNA药物获批，多款有望成为重磅药物的siRNA药物已经公布临床数据。3）mRNA疫苗的研发受到COVID-19影响在近期受到了较多关注，并取得了较大的进展，2款mRNA疫苗已经获得FDA的EUA，同时，基于mRNA路线的蛋白替代疗法也在探索之中。此外，Aptamer、miRNA、saRNA、sgRNA、U1snRNA等类别的核酸药物的研发均在较快的进行中。